Нейрокентронум

Причин гибели или повреждения нервных клеток может быть множество, начиная от вредных привычек и неблагоприятных факторов окружающей среды и заканчивая наследственными факторами и перенесенными заболеваниями. И поэтому на современном этапе медицины необходимы новые препараты , которые будут эффективными при различных патологиях нервной системы, обладали плейотропным эффектом и будут безопасными для различных групп населения.
К таким препаратам относится Кентрон ( Центрум), производимый в Италии, компанией Polifarma.

Кентрон (Цитидин/Уридин) –препарат, который используется для лечения сосудистых осложнений мозговых заболеваний: нервных дефицитов, расстройств памяти, нарушения чувствительности (парестезии, кинестезии) и др. Показан к использованию при утрате способности концентрироваться и снижении бдительности, при явлениях нервного дефицита, расстройствах_памяти.

Кентрон (Цитидин+Уридин) – один из самых популярных препаратов, которые назначаются пациентам с мозговыми сосудистыми болезнями и при патологии периферической нервной системы. Причина его популярности заключается в том, что он оказывает не только симптоматическое лечение ( уменьшает боль, восстанавливает чувствительность , нервно-мышечную проводимость при периферических нейропатиях), но и ускоряет регенерацию нейронов, а так же обладает энерготропным и нейропротекторным  и ноотропным действием.

Было проведено много исследований по применению пиримидиновых нуклеотидов у больных с периферическими нейропатиями и в 89% случаев продемонстрировали  положительный результат лечения. Оценивались уменьшение симптоматики, очевидное улучшение качества жизни пациентов, восстановление трудоспособности , отмена ранее запланированных оперативных вмешательств. В результате клинически отмечалось : уменьшение болевых симптомов, парестезий и чувства онемения ,   увеличение скорости проведения  импульсов , снижалась потребность в анальгетиках , улучшались нервно-трофические процессы и  отмечалась быстрая регенерация трофических язв у больных с сахарным диабетом .  При этом область использования препарата расширяется. К примеру, не так давно врачи стали рекомендовать препарат Кентрон (Цитидин/Уридин) больным с нарушениями работы печени, а также было установлено, что Кентрон оказывает противосудорожное действие.

Компоненты препарата содержат все ключевые элементы, которые требуются для осуществления основных процессов в организме. Кроме того, Уридин дает противосудорожный эффект ( ГАМК-эргическое воздействие ), уридин также стимулирует образование и высвобождение дофамина и серотонина и поэтому обладает антидепрессивными и противопаркинсоническими свойствами ,а  цитидин интенсифицирует процессы фосфолипидного синтеза нейронных мембран.  

В состав Кентрона  в равных количествах входят два активных элемента – уридин и цитидин, которые и обуславливают высокий терапевтический и профилактический эффект препарата. Цитидин образуется при помощи связи β-N1 (гликозидной) в процессе соединения цитозина и рибозы (либо дезоксирибозы). Значение цитидина для нормального функционирования человеческого организма очень велико, ведь именно этот нуклеозид является одним из ключевых составляющих РНК.

Наибольшее значение для организма имеет и второй активный элемент Кентрона – уридин, который также причисляется к группе нуклеозидов. Уридин состоит из углевода рибозы и урацилового пирамидинового основания. Данный нуклеозид присутствует во всех живых клетках, является частью кислот рибонуклеиновых и огромного количества конферментов. Именно поэтому он играет важнейшую роль в процессах углеводного обмена. Уридиновые и цитодиновые нейроны способны в головном мозге активизировать сукцинатовый цикл, который формируется пригипоксии.  В настоящее время эффективность препарата исследуется дополнительно, и практически постоянно спектр заболеваний, связанных с сосудистыми болезнями мозга и их осложнениями, при которых можно назначать Кентрон, расширяется. Отметим, что Кентрон эффективен не только на стадии лечения сосудистых заболеваний мозга, но и показан в качестве профилактического средства, предупреждающего развитие данных болезней.

В ходе последних экспериментальных исследований было доказано огромное значение  Кентрона (Центрума) и для процессов лечения различных негативных явлений при наличии расстройств нормальной функциональности печени. Даже в тех ситуациях, когда в печени фиксируются исключения перфузии изолированного вида, Кентрон гарантирует нормальное течение обменных процессов в организме. Также препарат дает возможность нормально работать головному мозгу, поддерживая естественные процессы в нем.

Исследования показали, что негативных  побочных эффектов при применении препарата Кентрон не фиксируется, показатели артериального давления остаются в норме, как и другие жизненно важные характеристики деятельности живого организма. При этом отмечена высокая противосудорожная эффективность Кентрона (за счет уридина), а также активизация фосфолипидного синтеза мембран нейронов (за счет цитидина). Дозировки и побочные эффекты. Кентрон (Цитидин 150мг/Уридин 150мг) может назначаться в различных дозировках и формах, что облегчает его использование пациентами из разных групп. Препарат выпускается в форме раствора для внутримышечного и внутривенного введения 5 амп с лиофилизатом и 5 амп по 5 млрастворителя, а также в виде таблеток уридин/цитидин по 100мг/100мг. Кентрон назначается взрослым пациентам и детям старше двух лет . Оптимальная дозировка и длительность курса определяются индивидуально лечащим врачом.

 

Литература:

 

Cansev М. уридин и цитидин в головном мозге: их транспортировка и утилизация. Brain Res Rev 52:389-97, 2006

Cansev M, Wurtman RJ, Сакамото T, Улус IH. Пероральное введение циркулирующих предшественников длямембранные фосфолипиды могут способствовать синтезу новых синапсов мозга. АльцхаймерсДемент. 4:

S153-68, 2008

Сервантес Леон G, Гонсалеса-Гонсалеса J, ПадильяNibra J. цитидин и уридин нуклеозиды всосудистой энцефалопатии (предварительный отчет)]. NeurolNeurocirPsiquiatr, 11: 11-8, 1970

Choi JW, Шин CY, Choi MS, Yoon SY, Ryu JH, Ли Джей Си, Ким WK, Эль - Kouni MH, KH Ko.

Уридин защищает корковые нейроны от смерти нейронов индуцированной недостатком глюкозы  : возможная роль уридинафосфорилазы. J Neurotrauma, 25: 695-707, 2008

Choi JW, Шин CY, Yoo BK, Choi MS, Ли WJ, Хан BH, Ким WK, Ким HC, Ко KH.

Недостаточность глюкозы повышает уровень пероксида водорода в иммуностимулированных крысиных первичных астроцитах. JNeurosciRes. 75: 722-31, 2004

Choi JW, Yoo BK, Шин CY, Рю MK, Ryu JH, эль Kouni MH, Ли JC, Ким WK, Ко KH.

Уридин предотвращает (глюкозы лишения )индуцированной гибели иммуностимулированнымиастроциты черездействие уридинфосфорилазы

 NeurosciRes, 56:. 111-8, 2006

Манна V, Martucci Н. Влияние кратковременного введения цитидина, уридина и

levoglutamine, отдельно или в комбинации, на церебральную электрическую активность больных с хроническими. цереброваскулярными заболеваниями.

 Int J ClinPharmacolRes, 8:. 199-210, 1988

Yilmaz MS, Коскун C, Сюзер O, Ялчин M, Mutlu D, Savci В. Гипотензивные эффекты  вводят внутривенно уридина и цитидина в сознании крыс: участие аденозина  рецепторов. Eur J Pharmacol, 584:. 125-36, 2008

Уридин- нуклеозид, содержит урацил, прикрепленный к кольцу рибозы (известному как рибофураноза) с помощью β-N1-гликозидной связи. Урацил, присоединенный к кольцу дезоксирибозы, образует дезоксиуридин. Уридин – это нуклеозид, который используется для повышения синтеза клеточных мембран, а также для других неврологических целей. Он обладает потенциальными способностями улучшать когнитивный процесс.Исследователи из Гарварда сообщают, что добавки уридина и EPA / DHA омега-3 жирных кислот у крыс

Уридин в гликолизном пути: Уридин играет важную роль в гликолизном пути галактозы. Не существует катаболического процесса для метаболизма галактозы. Таким образом, галактоза превращается в глюкозу и метаболизируется в общем глюкозном пути. После преобразования поступающей галактозы в галактозу-1-фосфат (Gal-1-P), она участвует в реакции с UDP-глюкозой, молекулой глюкозы, присоединенной к молекуле UDP (уридин-ди-фосфат). Этот процесс катализируется ферментом галактоза-1-фосфат уридилтрансферазы, и передает UDP к молекуле галактозы. Конечным результатом является молекула UDP-галактозы и молекула глюкоза-1-фосфата. Этот процесс продолжается для осуществления гликолиза молекулы галактозы.

Фармакология :Уридин поглощается из кишечника посредством либо облегченной диффузии, либо специальных транспортировщиков причина. Уровень уридина в сыворотке в состоянии покоя колеблется в диапазоне 3-8микромоль.¹⁰⁾ Эритроциты содержат энзим уридин-дифосфат-глюкозу, который входит в систему P450; при необходимости, данный энзим может быть лизирован для обеспечения в организме чистого уридина и глюкозы, когда содержание уридина израсходовано.

Неврология (Механизмы)

Уридин известен в качестве обходного пути гематоэнцефалического барьера¹¹⁾, и подхватывается одним из двух транспортировщиков, один класс которых называется равновесные¹²⁾ (семейство SLC29; например, транспортировщики ENT1, ENT2 и ENT3), обладающие низким сродством (диапазон 100–800микромоль) и независимые от натрия, и сосредоточивающие (семейство SLC28, состоящее из ENT4, а также CNT1, 2 и 3), которые представляют собой независимые от натрия активные транспортировщики с высоким сродством (1-50микромоль).¹³⁾

Уридин играет роль питательной среды в синтезе фосфатидилхолина в цикле Кеннеди (также известен как путь цитидиндифосфатхолина, фосфатидилэтаноламин также вырабатывается данным способом).¹⁴⁾ В этом способе холин киназа катализирует холин в фосфохолин, в процессе поглощая молекулу АТФ ¹⁵⁾, при этом она обладает незначительным сродством (таким образом, большая часть клеточного холина немедленно преобразуется в фосфохолин), и хотя это не единственный возможный способ производства фосфохолина (распад сфингомиелина также дает фосфохолин), он является наиболее совершенным способом и первым шагом синтеза фосфохолина посредством цикла Кеннеди, при этом концентрация фосфохолина непосредственно находится под влиянием растущего поглощения холина.¹⁶⁾ В других зонах, фосфохолин цитидилилтрансфераза преобразует цитидинтрифосфат в цитидиндифосфатхолин плюс пирофосфат (используя ранее созданный фосфохолин в качестве источника холина). Эта стадия наиболее медленная в цикле Кеннеди и ограниченная по скорости, однако ее деятельность определяет весь синтез фосфохолина.¹⁷⁾ Обычно в клеточных культурах наблюдается большое количество фосфохолина и недостаток цитидиндифосфатхолина, при этом ограничение по скорости на этой стадии определяется усвояемостью цитидинтрифосфата. Данный энзим также отрицательно регулируется мозговыми фосфолипидами, и это основные механизмы, обусловливающие гомеостаз фосфолипидов и предотвращающие избыточный синтез фосфолипидов.¹⁸⁾ В конечном итоге, холин фосфотрансфераза (не путать с карнитин-пальмитоилтрансферазой, которая имеет аналогичную аббревиатуру) транспортирует фосфохолин от цитидиндифосфатхолина до диациглицерина. Здесь также участвует энзим под названием холин–этаноламин фосфотрансфераза, который обладает двойной специфичностью для цитидиндифосфатхолина и цитидиндифосфатэтаноламина (и особенно для последнего), отдача фосфохолина диациглицерину в конечном итоге создает фосфолипиды наподобие фосфатидилхолина (другие энзимы, использующие цитидиндифосфатэтаноламин взамен этого создают фосфатидилэтаноламин). Этот энзим не стимулируется инкубацией с уридином, но стимулируется нервным ростовым фактором (НРФ).¹⁹⁾ Уридин и цитидин преобразуются в фосфолипиды с помощью цикла Кеннеди, в вышеуказанном цикле имеет место ограничение по скорости непосредственно вслед за энзимом CCT. Обеспечение воздействия энзима на цитидин – это то, что определяет скорость. Уридин используется в качестве питательной среды, из которой синтезируется цитидиндифосфатхолин (хотя и перед ограниченным по скорости этапом) косвенно за счет цитидина. Обеспечение цитидина (синтезированного из уридина) ограничено по скорости в вышеуказанном процессе, при этом обеспечение дополнительного цитидина клеткам или срезам мозга при достаточной концентрации холина ускоряет синтез цитидиндифосфатхолина.²⁰⁾ Уридин продемонстрировал аналогичное свойство за счет преобразования в цитидин путем первоначального преобразования в уридин трифосфат (УТФ) и затем в цитидинтрифосфат, что было подтверждено на живой модели. В то время как уридин создает УТФ в количестве 5микромоль, он стимулирует максимальный синтез цитидиндифосфатхолина в 50микромоль в лабораторных условиях; производство цитидиндифосфатхолина из уридина было подтверждено на живом организме при пероральном приеме уридина.²¹⁾ Добавление уридина или цитидина к клеточным культурам увеличит уровень цитидина в клетках и преодолеет ограничение скорости, что приведет к выработке фосфолипидов. Относительно фосфатидилхолина была выдвинута гипотеза[54], что недостаточность роста связана с быстрым накоплением фосфатидилхолина в мембранах фосфолипидов; гипотеза связана с предыдущим исследованием, отметившим снижение концентрации фосфатидилхолина за счет уридина или пропрепаратов уридина. Пероральный прием внутрь уридина увеличивает уровень предшественников мозговых фосфолипидов у здоровых людей, в особенности фосфатидилэтаноламина. Хотя рост фосфатидилхолина не может быть исключен, он не был достоверно выявлен у людей.

Рецепторы P2: Рецепторы P2 – это метакласс рецепторов, которые реагируют на внеклеточные пурины и пиримидины (такие как АТФ[58]) и содействуют так называемой пуринэргической нейропередаче.²³⁾ Данный класс рецепторов аналогичен по строению аденозиновым рецепторам (до такой степени, что они обычно называются так же) и разделяется на классы P2Y и P2X (которые отличаются тем, что рецепторы P2Y являются сопряжёнными с G-белком, в то время как P2X – это лиганд-управляемые ионные каналы). Уридин представляет собой агонист рецепторов P2, особенно подкласса P2Y, из которых состоят восемь известных человеческих рецепторов P2Y (1,2,4,6 и 11-14) и остальное количество не относящихся к млекопитающим рецепторов, при этом фосфорилированный уридин обладает сродством в основном с рецепторами P2Y2[64], и в меньшей степени с P2Y4, P2Y6 и P2Y14.²⁴⁾ Нервная система также представлена семью рецепторами P2X, казалось бы, не связанными с уридином. Уридин имеет свой собственный комплект рецепторов, на которые он может воздействовать, а именно рецепторы P2, где он оказывает большее влияние на P2Y2, P2Y4, P2Y6 и P2Y14. Когда уридин не задействован в качестве питательной среды для синтеза фосфолипидов, он действует подобно новому нейротрансмиттеру с помощью пуринэргических рецепторов Рецепторы P2Y2 имеют структурные элементы, которые способствуют взаимодействию с интегринами и росту управляющих рецепторов, и активация данных рецепторов приводит к активации передачи сигнала фактора роста нервной ткани/тропомиозин-рецепторной киназы A и является в основном нейропротективной.²⁵⁾

Синаптогенез: Уридин полезно влияет на синаптические функции за счет увеличения уровня мозгового фосфатидилхолина, который является составляющей мембран дендритов. Предполагается, что он приносит пользу людям, страдающим от ослабления синаптической функции или регуляции, как при болезни Альцгеймера, где ослабление синаптической функции является следствием обычных бета амилоид соединений, оказывающих токсическое воздействие на синапсы нейронов и дендритные шипики.²⁶⁾ За счет обеспечения фосфатидилхолина, уридин предположительно способствует образованию мембран и дендритов, которые могут содействовать синаптической функции. Исследования, изучающие синаптическую конструкцию под действием приема уридина, предпочитают рассматривать дендритные шипики, что связано со сложностью количественной оценки синаптической функции самой по себе, а дендритные шипики представляют собой наиболее надежный биомаркер за счет того, что 90% дендритов формируют синапсис.²⁷⁾ Кормление животных комбинацией уридина, холина и жирных кислот омега-3 (из рыбьего жира) привело к росту синаптического образования и функции и продемонстрировало улучшения у группы людей (n=221) с легкой болезнью Альцгеймера.²⁸⁾

Рост аксонов и нервных волокон: Пурины и пиримидины увеличивают клеточную дифференцировку в нейронах²⁹⁾, при этом уридин приводит к росту нейронной дифференцировки и разрастанию за счет активации передачи сигнала фактора роста нервной ткани посредством его рецептора тропомиозин-рецепторной киназы A(широко известной увеличением роста нейронов) благодаря воздействию на его собственный рецептор P2Y2. Удаление рецептора P2Y2 препятствует соответствующей передаче сигнала фактора роста нервной ткани посредством тропомиозин-рецепторной киназы A, при этом два рецептора воздействуют друг на друга как при коиммунопреципитации.³⁰⁾ В этом смысле агонисты P2Y2 повышают передачу сигнала фактора роста нервной ткани за счет увеличения разрастания нейронов благодаря чувствительности нейронов к фактору, это было обнаружено и в отношении агониста P2Y2 уридина (трифосфата). Активация рецептора P2Y2 способствует действию фактора роста нервной ткани посредством его собственного рецептора (тропомиозин-рецепторной киназы A), и в конечном счете ведет к тому, что агонисты рецептора P2Y2 увеличивают вызванный фактором рост нейронов. 6 недель, но не 1 неделя, кормления 330мг/кг (1ммоль/кг) уридина стареющих крыс увеличило уровень нейрофиламента -70 (+82%) и нейрофиламента-M (+121%), двух белков цитоскелета, вовлеченных в рост аксонов и использующихся в качестве биомаркеров³¹⁾, что ранее было вызвано в лабораторных условиях фактором роста нервной ткани в дифференцированных нейронных клетках PC12 под действием уридина, был выявлен рост аксонов , а так же быстрое восстановление поврежденной миелиновой оболочки. Примечательно, но исследование в лабораторных условиях выявило, что уридин может действовать с помощью рецептора P2Y с целью регенерации поврежденных нервных окончаний.

Катехоламин: Рацион стареющих крыс, обогащенный 2.5% двунатриевого уридина (500мг/кг, либо 330мг/кг уридина, при этом человеческий эквивалент составляет около 50мг/кг), не повлиял в состоянии покоя на уровень допамина в нейронных срезах крыс, но увеличил вызванное K+ высвобождение допамина, при этом 1 и 6 недель приема увеличили средний уровень допамина на 11.6-20.5% без разницы во временном снижении потенциала действия, при том не оказывая влияния на концентрацию ДОФУК или ГВК.³²⁾ Прием уридина увеличивает уровень допамина, выводимого из активированных нейронов, не оказывая значительного влияния на общий уровень допамина

Болезнь Альцгеймера: Уридин может способствовать лечению болезни Альцгеймера за счет поддержания синаптических соединений, которые ослабевают при болезни Альцгеймера.³³⁾ За счет разрастания синапсиса, прием уридина может применяться в терапевтических целях при болезни Альцгеймера .Одно исследование отметило значительное облегчение симптомов болезни Альцгеймера у крыс с ускоренным образованием β-амилоиды (и, тем самым, у предрасположенных к болезни Альцгеймера), но было в значительной степени запутано использованием других нутриентов для обеспечения действия уридина.

Биполярное расстройство: При 6-недельном приеме уридина в открытом исследовании биполярного расстройства у детей было отмечено, что прием причина был связан с облегчением симптомов депрессии по сравнению с исходными (со среднего значения 65.6 по шкале оценки детской депрессии до 27.2 с эффективностью в пределах недели); маниакальные симптомы не оценивались. Триацетилуридин (ТАУ) применялся в исследовании биполярного расстройства взрослых по 18г ежедневно в течение 6 недель, при этом было отмечено значительное облегчение симптомов депрессии.

Сердечная ткань: Уридин способен оказывать неотложный кардиозащитный эффект при ишемии миокарда, предварительная нагрузка которого ликвидируется блокированием калиевых каналов митохондрии (посредством 5-гидроксидеканоата); это означает, что предварительная нагрузка уридина сохраняет уровень энергетических метаболитов (АТФ, креатин фосфат и уридин) и в дальнейшем снижает липопероксидацию.³⁴⁾

Список использованной литературы:

---

¹ Almeida C, et al. Composition of beer by 1H NMR spectroscopy: effects of brewing site and date of production. J Agric Food Chem. (2006)

²⁾ Thorell L, Sjöberg LB, Hernell O. Nucleotides in human milk: sources and metabolism by the newborn infant. Pediatr Res. (1996)

³⁾ Inokuchi T, et al. Effects of allopurinol on beer-induced increases in plasma concentrations of purine bases and uridine. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. (2008)

⁴⁾ Shetlar MD, Hom K, Venditto VJ. Photohydrate-Mediated Reactions of Uridine, 2'-Deoxyuridine and 2'-Deoxycytidine with Amines at Near Neutral pH. Photochem Photobiol. (2013)

⁵⁾ Eells JT, Spector R, Huntoon S. Nucleoside and oxypurine homeostasis in adult rabbit cerebrospinal fluid and plasma. J Neurochem. (1984)

⁶⁾ Weinberg ME, et al. Enhanced uridine bioavailability following administration of a triacetyluridine-rich nutritional supplement. PLoS One. (2011)

⁷⁾ Pizzorno G, et al. Homeostatic control of uridine and the role of uridine phosphorylase: a biological and clinical update. Biochim Biophys Acta. (2002)

⁸⁾ Venhoff N, et al. Uridine pharmacokinetics of mitocnol, a sugar cane extract. AIDS. (2005)

⁹⁾ Ashour OM, Naguib FN, el Kouni MH. 5-(m-Benzyloxybenzyl)barbituric acid acyclonucleoside, a uridine phosphorylase inhibitor, and 2',3',5'-tri-O-acetyluridine, a prodrug of uridine, as modulators of plasma uridine concentration. Implications for chemotherapy. Biochem Pharmacol. (1996)

¹⁰⁾ Kretschmar C., Kaumeier S., Haase W. Medical treatment of alcoholic polyneuropathy. A randomised three-armed double-blind study comparingefficacy and tolerability of two vitamin B combinations and a nucleotide combination // Fortschr Med. 1996; 32: 439/53–443/57.

¹¹⁾Gallai V., Mazzotta G., Montesi S., Sarchielli P., Del Gatto F. Effects of uridine in the treatment of diabetic neuropathy: an electrophysiologicalstudy // Acta Neurol Scand. Italy. 1999; 86: 3–7.

^12). De Mora E., Monfort R. Estudio multicentrico de una asociacion de nucleotidos en el tratamiento del dolor neuromuscular //Phronesis 1991; 12(1): 46–50.

¹³⁾ Connolly GP, Duley JA. Uridine and its nucleotides: biological actions, therapeutic potentials. Trends Pharmacol Sci. (1999)

¹⁴⁾ Cornford EM, Oldendorf WH. Independent blood-brain barrier transport systems for nucleic acid precursors. Biochim Biophys Acta. (1975)

¹⁵⁾ Baldwin SA, et al. The equilibrative nucleoside transporter family, SLC29. Pflugers Arch. (2004)

¹⁶⁾ Podgorska M, Kocbuch K, Pawelczyk T. Recent advances in studies on biochemical and structural properties of equilibrative and concentrative nucleoside transporters. Acta Biochim Pol. (2005)

¹⁷⁾ Fagone P, Jackowski S. Phosphatidylcholine and the CDP-choline cycle. Biochim Biophys Acta. (2013)

¹⁸⁾ Wu G, Vance DE. Choline kinase and its function. Biochem Cell Biol. (2010)

¹⁹⁾ Millington WR, Wurtman RJ. Choline administration elevates brain phosphorylcholine concentrations. J Neurochem. (1982)

²⁰⁾ Kent C. Regulatory enzymes of phosphatidylcholine biosynthesis: a personal perspective. Biochim Biophys Acta. (2005)

²¹⁾ Baburina I, Jackowski S. Cellular responses to excess phospholipid. J Biol Chem. (1999)

²²⁾ Araki W, Wurtman RJ. Control of membrane phosphatidylcholine biosynthesis by diacylglycerol levels in neuronal cells undergoing neurite outgrowth. Proc Natl Acad Sci U S A. (1997)

²³⁾ G-Coviella IL, Wurtman RJ. Enhancement by cytidine of membrane phospholipid synthesis. J Neurochem. (1992)

²⁴⁾ Cansev M, et al. Oral uridine-5'-monophosphate (UMP) increases brain CDP-choline levels in gerbils. Brain Res. (2005)

²⁵⁾ Babb SM, et al. Chronic citicoline increases phosphodiesters in the brains of healthy older subjects: an in vivo phosphorus magnetic resonance spectroscopy study. Psychopharmacology (Berl). (2002)

²⁶⁾ Burnstock G. Physiology and pathophysiology of purinergic neurotransmission. Physiol Rev. (2007)

²⁷⁾ Harden TK, et al. Signalling and pharmacological properties of the P2Y receptor. Acta Physiol (Oxf). (2010)

²⁸⁾ Weisman GA, et al. Neuroprotective roles of the P2Y(2) receptor. Purinergic Signal. (2012)

²⁹⁾ Spires-Jones TL, et al. Impaired spine stability underlies plaque-related spine loss in an Alzheimer's disease mouse model. Am J Pathol. (2007)

³⁰⁾ Harms KJ, Dunaevsky A. Dendritic spine plasticity: looking beyond development. Brain Res. (2007)

³¹⁾ The efficacy of Souvenaid in mild Alzheimer’s disease: a randomized, controlled, double-blind, parallel group, multi-centre, multi-country clinical trial

³²⁾ Neary JT, et al. Trophic actions of extracellular nucleotides and nucleosides on glial and neuronal cells. Trends Neurosci. (1996)

³³⁾ Chuang HH, et al. Bradykinin and nerve growth factor release the capsaicin receptor from PtdIns(4,5)P2-mediated inhibition. Nature. (2001)

³¹⁾ Lee V, Trojanowski JQ, Schlaepfer WW. Induction of neurofilament triplet proteins in PC12 cells by nerve growth factor. Brain Res. (1982)

³²⁾ Broersen LM, et al. A Specific Multi-Nutrient Diet Reduces Alzheimer-Like Pathology in Young Adult AβPPswe/PS1dE9 Mice. J Alzheimers Dis. (2012)

³³⁾ Jensen JE, et al. Triacetyluridine (TAU) decreases depressive symptoms and increases brain pH in bipolar patients. Exp Clin Psychopharmacol. (2008)

³⁴⁾ Krylova IB, et al. Effect of uridine on energy metabolism, LPO, and antioxidant system in the myocardium under conditions of acute coronary insufficiency. Bull Exp Biol Med. (2012)

³⁵⁾ Nolan D, et al. Mitochondrial DNA depletion and morphologic changes in adipocytes associated with nucleoside reverse transcriptase inhibitor therapy. AIDS. (2003)

³⁶⁾ McComsey GA, et al. Mitochondrial function, inflammation, fat and bone in HIV lipoatrophy: randomized study of uridine supplementation or switch to tenofovir. Antivir Ther. (2012)

³⁷⁾ Choi JH, Ji YG, Lee DH. Uridine Triphosphate Increases Proliferation of Human Cancerous Pancreatic Duct Epithelial Cells by Activating P2Y2 Receptor. Pancreas. (2013)

³⁸⁾ Silver AF, Chase HB. The incorporation of tritiated uridine in hair germ and dermal papilla during dormancy (telogen) and activation (early anagen). J Invest Dermatol. (1977)

³⁹⁾ Greig AV, Linge C, Burnstock G. Purinergic receptors are part of a signalling system for proliferation and differentiation in distinct cell lineages in human anagen hair follicles. Purinergic Signal. (2008)

Страдомский, Борис Витальевич Москва1992 г.

УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ  доктора биологических наук .ВАК РФ  14.00.25

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук.

Актуальность  проблемы. Проблема лечения тревожных и депрессивных расстройств имеет важное значение для практического здравоохранения. Имеющиеся в настоящее время достаточно эффективные транквилизаторы и антидепрессанты не всегда оказывают ожидаемый терапевтический эффект при их применении из-за практически недифференцированного их использования. В большинстве случаев это связано с отсутствием возможности достоверной и объективной диагностики причин, находящихся в основе развития конкретных видов психопатологии. Наиболее адекватной фармакотерапия может быть в том случае, если применяемые препараты направленно воздействуют на звено метаболизма, нарушение которого связано с развитием психопатологии. В этой связи актуальным является, во-первых, изучение глубинных механизмов возникновения психических заболеваний и разработка точных и объективных методов их диагностики; а, во-вторых, создание новых психотропных препаратов, действующих специфически в каждом конкретном случае молекулярной патологии. К недостаткам современной фармакотерапии психопатологий можно отнести также ряд нежелательных побочных эффектов в действии психотропных препаратов и их достаточно высокую токсичность. Поэтому, одним из наиболее рациональных путей поиска новых лекарственных средств, в том числе и психотропных, является поиск фармакологической активности у эндогенных соединений.

Впервые в 1946 году профессором Н.В. Лазоревый  была выдвинута идея поиска лекарственных средств в группе соединений, сходных по химическому строению с природными аналогами пиримидина - пиримидиновыми основаниями - урацилом, цитозином и тимином.В настоящее время эндогенные пиримидины и их синтетические аналоги широко используются в медицине.  На основе пиримидинов был создан класс препаратов антиметаболитов нуклеиновых кислот, использующихся в качестве противоопухолевых средств.

Наряду с перечисленными видами фармакологической активности у метаболического предшественника пиримидиновых оснований, нуклеозидов и нуклеотидов - оротовой кислоты был обнаружен широкий спектр ценных психотропных свойств (ноотропная, анксиолитическая и антидепрессивная активность). Наличие у оротата калия психотропного1 действия свидетельствует о том, что поиск новых психотропных средств среди эндогенных производных пиримидина, синтезируемых в организме из оротата, реально перспективен (H.H. Каркищенко и соавт., I983-I99I). Действительно, в спектре психотропной активности пиримидинового нуклеозида - уридина отмечено анксиолитическое, потенциальное антидепрессивное (H.H. Каркищенко и соавт., 1984) и противосудорожное действие (Bonavita, Piccoli , 1975), а такке способность влиять на процессы сна и бодрствования (Kroothе.а. , 1977). Другой пиримидиновый нуклеозид - цитидин обладает активностью отчасти сходной с действием уридина, а в ряде случаев противоположной.

В настоящее время известен целый ряд патологий, связанных с нарушением обмена эндогенных пиримидинов (Gennipе.а. , 1989; Аавшад, Haas , 1990). Сведения такого рода появились уже в конце 50-х, начале 60-х годов. Было обнаружено, что снижение содержания в организме эндогенных пиримидинов при врожденной или вызванной антиметаболитами блокаде их биосинтеза сопровождается нарушением функций ЦНС как у животных, так и у человека (ffiiguleyo.a. . 1959; Shnidero.a. , i960; Krsiak, Jankü , 1969). Следовательно, перспективным является изучение специфики пиримидинового обмена при эмоциональных расстройствах с целью выявления возможных нарушений метаболизма эндогенных пиримидинов, лежащих в основе этих заболеваний, а также применение этих соединений в качестве средств заместительной терапии. В пользу применения эндогенных производных пиримидина в медицинской практике свидетельствует чрезвычайно низкая токсичность этих соединений (И.О. Петерсоне и соавт., 1987), а также потребность в препаратах, сочетающих в своем действии как анксиолитические, так и антидепрессивные свойства (Ю.А. Александровский, Г.Г. Неэяамов, 1984).

Целью данной работы явилось выяснение биологической, роли системы эндогенных пиримицинов как модуляторов психоэмоционального статуса человека и животных, изучение молекулярных механизмов реализации модуляторной функции эндогенных пиримидинов, а также их роль в развитии психоэмоциональных расстройств человека и животных.

Конкретными задачами диссертации являлись: - изучение анксиолитических и антидепрессивных свойств пиримидиновых оснований, нуклеозидов и нуклеотидов;

- изучение фармакокинетикиуридина, цитозина и тимидина;

- изучение лигандных свойств эндогенных пиримидинов и идентификация мест их специфического связывания на синаптических мембранах головного мозга крыс;

- изучение влияния системы эндогенных пиримидинов на  нейромедиаторные системы головного мозга экспериментальных животных;

- изучение участия системы эндогенных пиримидинов в формировании психо-эмоционального статуса интактных и стрессированных животных;

- выявление нарушения пиримидинового обмена; а также изменения связывания эндогенных пиримидинов с рецепторами у больных с выраженными нарушениями эмоционального статуса различной этиологии.

Положения, выносимые на защиту:

- впервые установлена роль эндогенных производных пиримидина как модуляторов психо-эмоционального состояния организма;

- эндогенные пиримидины обладают выраженной способностью влиять на тревожный и депрессивно-подобный статус экспериментальных животных;

- среди изученных пиримидинов уридин проявляет себя как эндогенный антидепрессант и анксиолитик. Другой пиримидиновый нуклеозид - тимидин является функциональным антагонистом уридина;

- пиримидиновые нуклеозиды легко проникают через гематоэнцефалический барьер;

- пиримидиновые нуклеозиды отвечают критериям, предъявляемым к эндогенным лигандам рецепторов головного мозга, реализуют свои психотропные свойства за счет воздействия на нейромедиаторные системы мозга, а также через активирование рецепторных структур, лигандами которых они являются - по-видимому, бензодиазепиновых и имипраминовых рецепторов;

- нарушения функционирования системы эндогенных пиримидинов приводит к патологическим изменениям поведения экспериментальных животных и развитию тревожно-депрессивной симптоматики у человека.

Научная новизна. Впервые исследована и доказана биологическая роль системы эндогенных пиримидинов как модуляторов тревожно-депрессивных состояний. Проведен анализ влияния пиримидиновых оснований, нуклеозидов и нуклеотидов на тревожный и депрессивно-подобный статус экспериментальных животных. Построены фармакокинетические модели для уридина, тимидина и цитозина. Впервые дана характеристика "пиримидиновых" рецепторов головного мозга экспериментальных животных. Обнаружена система обратного захвата и высвобождения пиримидиновых нуклеозидов в головном мозге.

Выявлено влияние пиримидиновых нуклеозидов на обратный захват норадреналина и серотонина. Причем пиримидины могут претендовать на роль эндогенных неконкурентных модуляторов обратного захвата этих нейромедиаторов. Пиримидиновые нуклеозиды влияют также на оборот и содержание серотонина, норадреналина, дофамина, ГАМК, циклических нуклеотидов и других биологически активных веществ центральной нервной системы.  Выявлена роль системы эндогенных пиримидинов в развитии эмоционального стресса. Впервые изучено участие этой системы в формировании эмоциональных расстройств различной природы при тревожном, депрессивном, ипохондрическом и абстинентном синдромах.

Теоретическая значимость и практическая ценность. Предоставленные в настоящей работе результаты значительно расширяют представления о роли эндогенных производных пиримидина в системной деятельности мозга. Впервые представлены факты, позволяющие охарактеризовать пиримидиновые производные как эндогенные модуляторы тревожно-депрессивных состояний; Выявлены в границах этой системы вещества, обладающие антагонистическими по отношению друг к другу свойствами: антидепрессант и анксиолитик уридин и анксиоген тимидин, потенцирующий развитие депрессивно-подобного состояния. Т.е., результаты работы позволяют приблизиться к пониманию патогенеза некоторых дезадаптивных нарушений нервно-психических процессов, в основе которых могут лежать как нарушения пиримидинового обмена, так и изменения на уровне "пиримидиновых" рецепторов.

Полученные результаты определяют перспективу использования уридина в медицинской практике как нового психотропного препарата для лечения тревожно-депрессивных расстройств, обладающего кроме того чрезвычайно низкой токсичностью. Следует также отметить целесообразность использования в медицинской практике нового метода диагностики пиримидиндефицитных состояний, позволяющего объективно выявлять возможную предрасположенность обследуемого к тревожно-депрессивным расстройствам.

По теме диссертации опубликовано 21 научных работ, подана заявка на изобретение. Апробация работы. Материалы диссертации доложены на 6-м заседании Европейского общества по нейрохимии (EuropeanSocietyforNeurochemistry 6 GeneralMeeting, Prague , 1986); на областных научно-практических конференциях молодых ученых (Механизмы адаптации биологических систем. Ростов-на-Дону, 1987, 1988 гг.); на 5-ой и 6-ой Ростовских областных научно-практических школах-семинарах (Механизмы адаптации животных и растений к экстремальным факторам среды. Ростов-на-Дону, 1987, I9S0 гг.); на 2-ой Всесоюзной конференции по фармакокинетике (Каунас, 1987); на yi Всесоюзном съезде фармакологов (Ташкент, 1988); на межреспубликанской научно-практической конференции (Синтез, фармакология и клинические аспекты новых психотропных и сердечно-сосудистых веществ, Волгоград, 1989); на XJ конференции по клинической фармакологии с ме;здународныгл участием (Актуальные вопросы клинической фармакологии. Волгоград, 1990); на Всесоюзной конференции (Биологические основы

индивидуальной чувствительности к психотропным средствам. Ростов-на-Дону, 1990); на Всесоюзном симпозиуме (Серотонин мозга, нервно-психические заболевания и их лекарственная коррекция. Донецк, 1990); на У международной конференции (Проблемы клинической и экспериментальной фармакологии и побочных действий лекарственных средств. Тбилиси, 1990); наконгрессепопатофизиологии( Constituent Congress International Society for Pathophysiology. Moaoow , 1991).

ВЫВОДЫ: I. Впервые установлена роль системы эндогенных пиримидинов как модуляторов психо-эмонионального статуса. Причем в рамках системы эндогенных пиримидинов выявлены антагонистические друг по отношению к другу соединения - уридин и тимидин.

2. Впервые доказано, что пиримидиновый нуклеозид уридин обладает анксиолитическими свойствами. Уридин проявляет выраженную противотревожную активность в поведенческих моделях тревоги на мышах. Уридин конкурентно вытесняет диазепам с его рецепторов. В то же время, диазепам конкурирует с уридином за места специфического связывания. Уридин повышает аффинитет гамма-аминомасляной кислоты к рецепторам. Уридин повышает содержание гамма-аминомасляной кислоты в головном мозге экспериментальных животных за счет блокирования фермента ГАМК-трансаминазы.

3. Впервые доказано, что эндогенный пиримидин уридин обладает антидепрессивными свойствами. Уридин проявляет выраженную антидепрессивную активность в поведенческих и фармакологических моделях на мышах. Уридин конкурентно вытесняет имипрамин с его рецепторов. В свою очередь, имипрамин конкурируетс уридином за места специфического связывания. Уридиннеконкурентно блокирует обратный захват серотонина и норадреналина и, как следствие этого, ускоряет оборот норадреналина, снижаетконцентрацию дофамина и тормозит оборот серотонина. В тоже время, уридин не влияет на активность моноаминоксидазы головного мозга.

4. В пользу синаптического действия уридина и тимидина свидетельствует обнаруженная система обратного захвата эндогенных пиримидиновых нуклеозидов в головном мозге крыс, а также высвобождение уридина и тимидина срезами мозга крыс при их раздражении электрическим током.

5. Установлено, что пиримидиновые нуклеозиды обладают высокой скоростью и степенью проникновения в мозг животных при их введении в организм. Уридин и тимидин проникают в мозг в нативной неизмененной форме. В то же время, цитидин, подвергаясь в организме частичным метаболическим превращениям, проникает в мозг вместе с другими нуклеозидами, синтезированными из уридина.

6. Обнаружены нарушения в поведении экспериментальных животных при снижении количества репепторов-уридина на синаптических мембранах нервных клеток ВДС, а также при изменении концентрации пиримидиновнх нуклеозидов в головном мозге животных.

7. Обнаружены выраженные нарушения функционирования системы эндогенных пиримидинов у больных психо-эмоциональными расстройствами с тревожным и депрессивным синдромами в структуре заболевания. У 53-55 % больных значительно повышена экскреция оротовой кислоты и сильно снижен биосинтез эндогенного анксиолитика и антидепрессанта уридина. Концентрационное равновесие антагонистических нуклеозидов уридин/тимидин смещено в сторону тимидина. У больных с депрессивным синдромом в структуре заболевания отмечено резкое угнетение специфического связывания уридина с пиримидиновыми рецепторами.

Публикации по теме диссертации:

I. К.IÍ.Karkiachenko, B.V. Stradomsky, V.V. Choronko / Uridine: pea aible endogenous anxiolytic // Molecular basis of neural function (Abstracts or the VI General Meeting of the European Society for Heuroohemistry). - Prague: 1986. - P. 429.

2. H.H. Каркищенко, Б.В. Страдомский, М.И. Хайтин/ Влияниепиримидиновых нуклеозидов на захват серотонина синапсами // Дел. в ВИНИТИ, Ге 854-В87.

3. Б.В. Страдомский / Регуляция депрессивных состояний эндогенным производными пиримидина // Механизм интеграции биологических систем. Проблема адаптации (Тезисы областной конференции). - Ростов-на-Дону: 1987. - С." 28-29.

4. H.H. Каркищенко, Б.В. Страдомский, В.В. Хоронько, А.Н. Ла-врушко / Экспериментальное изучение фармакокинетики 3Н-уридина // фармакокинетические исследования при создании и применении лекарственных средств (2-я Всесоюзная конференция по фармакокинетике). - Каунас: 1987. - Часть I. - С. 120-123.

5. II.H. Каркищенко, Б.В. Страдомский, 'М.И. Хайтин / Механизм действия производных пиримидина при адаптации к стрессу // Механизмы адаптации растений и животных к экстремальным факторам среды. - Ростов-на-Дону: 1987. - С. 56.

6. В.В. Молчановский, Б.В. Страдомский, О.Ю. Соколов / К вопросу о роли эндогенных пиримидинов в развитии нервно-психических расстройств // Механизмы интеграции биологических систем. Проблема адаптации (Тезисы областной конференции). - Ростов-на-Дону: 1988. - С. 62-63.

7. Б.В. Страдомский, О.Ю. Соколов, О.Н. Куликова / Изучение молекулярных механизмов психотропного действия эндогенных пиримидинов // Фармакология и научно-технический прогресс (Тезисы докладов 71 Всесоюзного съезда фармакологов). -Ташкент: 1988. - С. 356-357.

8. М.И. Хайтин, Ю.Н. Симкина, А.Г. Сухов, Б.В. Страдомский / Психофармакологическое изучение конкурентных отношений уридина и тимидина // Физиологически активные вещества. – 21- 1989. - С. 74-76.

9. Б.В. Страдомский, О.Н. Куликова, Ю.С. Макляков / Пиримидиновый обмен при тревожно-депрессивных расстройствах // Известия СКВД Ш. Серия Естественные науки. - 1990. - J6 I.- С. I06-II0.

10. B.C. Макляков, Б.В. Страдомский / Анксиолитические свойства и молекулярный механизм действия уридйна // Синтез, фармакология и клинические аспекты новых психотропных и сердечно-сосудистых веществ (Тезисы Межреспубликанской конференции). - Волгоград: 1989. - С. 144-145.

11. Б.В. Страдомский, О.Н. Куликова / Особенности фармакокинетикиоротата калия при тревожно-депрессивных расстройствах // Актуальные вопросы клинической фармакологии (Тезисы ХV конференции по клинической фармакологии), -Волгоград: I9S0. - С. 128-129.

12. Б.В. Страдомский, О.Н. Куликова, Н.Ю. Саеяко, В.Г. Заика / Индивидуальные особенности фаркакокинетикиоротата калияу психически- больных // Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам (Тезисы Всесоюзной конференции). - Ростов-на-Дону: 1990. - С. 48-49.

13. Б.В. Страдомский, Н.Ю. Саеяко / Сравнительное изучение влияния эндогенных пиримидинов на захват серотонина и поведение животных в тесте "поведение отчаяния" // Серотонин мозга, нервно-психические нарушения и их лекарственная коррекция (Тезисы Всесоюзного симпозиума). - Донецк: 1990. -С. 71.

14. В.В. Страдомский, О.Н. Куликова, Н.Ю. Саенко / Пиримидиновая система головного мозга крыс при развитии стресса и адаптации к нему // Механизмы адаптации животных и растений к экстремальным факторам среды. - Ростов-на-Дону: 1990.- С. 80.

15. H.H. Каркищенко, B.C. Макляков, Б.В. Страдомский / производные пиримидина: психотропные свойства и молекулярные механизмы нейтрального действия // Фармакология и токсикология. - 1990. - 53, № 4. - С. 67-72.

16. Б.В. Страдомский^О.Н. Куликова, Н.Ю. Саенко / Уридин -перспективное антидепрессивное средство // Проблемы клинической и экспериментальной фармакологии и побочные эффекты лекарств (Тезисы 5-ой Международной конференции). -Тбилиси: 1990. - С. 98.

17. Ю.С. Макляков, Б.В. Страдомский, Э.А. Бардахчьян / Уридиновые рецепторы мозга: лигандный и ультраструктурный аспекты // Нейрохимия. - 1990. - 9, № I. - С. 91-95.

Iö. H.H. Каркищенко, Б.В. Страдомский," Ю.С. Макляков, В.Г. Заика / Биосинтез эндогенных пиримидинов при тревожных и депрессивных состоянию: различной этиологии // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - I9SI. - 91, № 4. - С. 73-74.

19. М.Х. Khaitin, V.N. Laskov, B.V. Stradomski, J.H. Simkina, V.M. Korzak / Endogenous factor of anxiety and depression in. man end animals // Constituent Congress International Society for Pathophysiology (Abstracts). - Moscow: 1991. -P. 42.

20. Б.В.Страдомский, B.B. Хоронько, Ю.С. Макляков / Опыт сопоставления фармакокинетики пиримидиновых нуклеозидов в крови и мозге в эксперименте // Третья Всесоюзная конференция по фармакокинетике. - M., 1991, - С. 30.

21. H.H. Каркищенко, Б.В.Страдомский / Психофармакологические свойства эндогенных пиримидиновых нуклеозидов /Обзор/ // Хим.-фарм. журнал. - 1991. - 25, ß 6. - С. 4-6.

Психофизиологические особенности больных разными формами депрессии с преобладанием соматовегетативного симптомокомплекса

А.Г.Васильева, Е.В.Зеленина, Н.В.Чаянов, М.В.Тюбекина, А.Ф.Изнак

г.Москва, Россия

В плане приближения к пониманию патогенетических механизмов и дифференциальной диагностики депрессий исследовались физиологические, психофизиологические и психологические характеристики больных "маскированной" депрессией с преобладанием соматовегетативного симптомокомплекса (1-я группа) и депрессией с преобладанием тревожных расстройств (2-я группа).

Статистическое сравнение параметров ЭЭГ показало, что группа 1 отличается от группы 2 меньшими значениями спектральной плотности ЭЭГ в альфа-2 диапазоне (9.0-11.0 Гц) в теменно-затылочных зонах преимущественно правого полушария и большей выраженностью тета-2 (5.5-7.0 Гц), тета-1 (3.5-5.5 Гц) и дельта (1.5-3.5 Гц) активности. У больных 1-й группы также отмечались более высокая частота сердцебиений, более низкие значения показателя "настроения" теста САН и увеличение времени реакции на эмоционально-негативные лицевые зрительные стимулы по мере усиления выраженности эмоции "горя", а у больных 2-й группы - более высокие показатели тревожности (по клиническим данным, тестам Спилбергера-Ханина и Люшера).

Согласно современным нейрофизиологическим представлениям, эти данные указывают на наличие у больных 1-й группы большей степени активации корковых и лимбико-ретикулярных структур мозга, особенно правого полушария, тесно связанного с регуляцией вегетативных функций и отрицательных эмоций, и дефицита серотонинергических механизмов, тогда как у больных 2-й группы более активировано левое полушарие, что ассоциируется с повышенной тревожностью. Это предположение подтверждено данными сравнительного открытого исследования терапевтической эффективности разных типов антидепрессантов. Для больных 1-й группы более эффективной оказалась терапия тианептином (Коаксил) - селективным ингибитором обратного захвата серотонина, а для больных 2-й группы - моклобемидом (Аурорикс) - обратимым ингибитором МАО-А.

Клинические и нейрохимические аспекты депрессий при неврозах и малопрогредиентной шизофрении

А.С.Дмитриев, Б.М.Коган, Т.В.Федорова

г.Москва, Россия

Увеличение контингента депрессивных больных различной нозологической принадлежности, сложность клинической картины депрессий, затрудняющей как проведение дифференциального нозологического разграничения, так и выбор адекватной терапии, определяют актуальность проведенного исследования. Целью работы явилось сопоставление структурно-динамических особенностей депрессий при неврозах и малопрогредиентной шизофрении и состояния основных звеньев катехоламиновой и индоламиновой систем. Было обследовано 78 депрессивных больных в возрасте от 20 до 45 лет (при отсутствии у них соматической и неврологической симптоматики), из которых были сформированы две группы. Первую группу составили больные неврастенией (24 человека) и малопрогредиентной шизофренией с неврастеноподобными расстройствами (25 человек),а вторую - больные с истерическим неврозом (15 человек) и малопрогредиентной шизофренией с истериформными проявлениями (14 человек). Клиническое исследование показало, что при неврозах вариант депрессивного синдрома (астено-депрессивный или тревожно-депрессивный), как правило, коррелировал с соответствующей преморбидной структурой личности, а у больных шизофренией такая связь обычно не выявлялась. Усложнение клинической картины депрессий у больных шизофренией и неврозами было различным и происходило за счет присоединения продуктивной симптоматики разных регистров. При неврозах характерным являлось присоединение фобических, обсессивных, ипохондрических и астенических расстройств, при шизофрении же - абстрактных навязчивостей, явлений деперсонализации и дереализации, рудиментных бредовых идей не депрессивной проекции.

Проведенные исследования позволяют сделать выводы о существенных отличиях функциональной активности катехол- и индоламиновой систем у больных с депрессиями при неврозах и неврозоподобной шизофрении. Полученные в ходе выполнения данной работы результаты свидетельствуют о том, что у больных неврозами физиологическая инактивация серотонина по пути удаления активных молекул из зоны взаимодействия с рецепторами значительно усилена по сравнению с больными шизофренией, что может быть основанием для назначения им препаратов, селективно ингибирующих обратный захват серотонина.

Эндогенные пиримидины как одно из звеньев в патогенезе развития депрессий

В.Г.Заика, Б.В.Страдомский

Ростов-на-Дону, Россия

В последние годы появились экспериментальные и клинические работы, указывающие на важную роль в развитии депрессий нарушений обмена пиримидиновых никлеозидов. Целью исследования было изучение обмена эндогенных пимидинов у больных с различными депрессиями. Обследовано 64 больных с депрессивными состояниями (по МКБ-10: шизоаффективное расстройство, депрессивный тип - 12 чел., депрессивный эпизод - 20 чел., биполярное аффективное расстройство - 13 чел., рекуррентное депрессивное расстройство - 19 чел.), в возраста от 18 до 60 лет, 30 женщин и 34 мужчины. Контрольная группа - 20 чел. здоровых добровольцев. Состояние пациентов оценивали клинически, уровень тревоги и депрессии исследовали с помощью теста Спилбергера-Ханина. Методом тонкослойной хроматографии определяли прирост выделения оротата калия с мочой, а также прирост содержания в крови уридина и тимидина до и после 2-х недельного приема предшественника пиримидинов оротата калия (3 г в сутки). По сравнению с контрольной группой прирост выделения оротата калия с мочой у больных с депрессивным эпизодом (депрессивный невроз) составлял 30%, у пациентов с биполярным аффективным расстройством (эпизод умеренной и тяжелой депрессии) - 90%, с рекуррентным депрессивным расстройством - 140%, с шизоаффективным расстройством (депрессивный тип) - 175%. Содержание тимидина в крови также повышалось соответственно на 15%, 54%, 56% и 64%. Указанные изменения биохимических показателей коррелировали с изменениями баллов депрессии и тревоги. Концентрация уридина в крови имела противоположную тенденцию. У больных с депрессивным неврозом отмеалось снижение содержания уридина на 16%, при депрессиях в рамках биполярного аффективного расстройства на 66%, при рекуррентных депрессивных состояниях на 60% и шизоаффективных на 78%. Указанные тенденции наиболее ярко наблюдались при тревожно-депрессивном и депрессивно-ипохондрическом синдромах и в меньшей мере при апатической депрессии, астено-депрессивном и депрессивном синдромах. Полученные результаты говорят об участии эндогенных пиримидинов в механизмах развития депрессивных состояний. Отмечается корреляция между тяжестью депрессивных состояний и глубиной метаболических сдвигов пиримидиновых нуклеозидов.

нейрокентронум